無邊的戈壁灘上，欠下高利貸的二勇（王學兵飾）意外與來歷不明的孩子尕娃（朱耕佑飾）踏上了一段兇險的追妻之旅，筆直又狹長的公路上，二勇和尕娃與憂郁暴躁的女卡車司機小眉（馬伊琍飾）相遇，三個性格迥異的人因故臨時結伴而行，在穿越戈壁的三天兩夜里，三個孤獨的人度過了一段恍若家人的時光。隨著旅途的繼續，他們邂逅的人和遭遇的事，使得每個人命運發生了重大改變，人的命，路的頭，在蒼茫天地之下都變得微不足道……...

普通中年男子程勇（徐崢 飾）經營著一家保健品店，失意又失婚。不速之客呂受益（王傳君 飾）的到來，讓他開辟了一條去印度買藥做“代購”的新事業，雖然困難重重，但他在這條“買藥之路”上發現了商機，一發不可收拾地做起了治療慢粒白血病的印度仿制藥獨家代理商。賺錢的同時，他也認識了幾個病患及家屬，為救女兒被迫做舞女的思慧（譚卓 飾）、說一口流利“神父腔”英語的劉牧師（楊新鳴 飾），以及脾氣暴烈的“黃毛”（章宇...